چکیده فارسی
شروع کودکی دیابت نوزادان پاسخگو به سولفونیل اوره به دلیل یک جهش اتوزومی مغلوب هموزیگوت جدید در ژن ABCC8 که پیش از تجزیه و تحلیل ژنتیکی فرض می شد دیابت نوع 1B باشد.
چکیده هدف: توصیف یک تظاهرات غیر معمول در دوران کودکی دیابت شیرین نوزادان پاسخگو به سولفونیل اوره (NDM) که ناشی از بیان دیررس غیرمعمول یک جهش ژن جدید ABCC8 هموزیگوت است. شروع آن در 9 سالگی بود و در ابتدا به اشتباه به عنوان دیابت نوع 1B تشخیص داده شد و پس از آن درمان به عنوان دیابت وابسته به انسولین قبل از انجام تجزیه و تحلیل ژنتیکی انجام شد. روشها: غربالگری ژنتیکی فرد و خانوادهاش به دلیل سابقه ابتلای کوچکترین برادرش به NDM کلاسیک با شروع در 2 ماهگی انجام شد که بعداً تأیید شد که به دلیل یک جهش هموزیگوت یکسان است. یافتهها: هر دو خواهر و برادر پس از تشخیص ژنتیکی با موفقیت به درمان با سولفونیل اوره خوراکی منتقل شدند. نتیجهگیری: ما اولین مورد شروع دوران کودکی، جهش اتوزومال مغلوب ABCC8 را در حالت هموزیگوت بهعنوان دیابت نوع 1B گزارش میکنیم. توصیه های کنونی انجام غربالگری ژنتیکی برای NDM تنها زمانی است که سن شروع آن کمتر از 1 سال باشد. مورد ما نشان میدهد که دیابت ظاهراً وابسته به انسولین که در واقع به دلیل جهش ABCC8 است، میتواند بعداً در دوران کودکی، با شروع حتی تا 9 سالگی ظاهر شود، و بنابراین میتواند به راحتی با دیابت نوع 1B شروع شده در دوران کودکی، حتی در حالت هموزیگوت اشتباه گرفته شود. . تجزیه و تحلیل ژنتیکی و انتقال بعدی به درمان سولفونیل اوره در صورت پاسخگویی می تواند به طور قابل توجهی مدیریت بیماری مادام العمر را در چنین بیمارانی تغییر دهد. اختصارات: ABCC8 = ATP باندینگ کاست زیرخانواده C عضو 8 BMI = نمایه توده بدن DM = دیابت شیرین INS = ژن انسولین KATP = کانال پتاسیم حساس به ATP KCNJ11 = کانال پتاسیم J11 Kir6.2 = یکسو کننده درونی TT به کانال K+ تست NDM = دیابت نوزادی PNDM = دیابت دائمی نوزادان TNDM = دیابت گذرا نوزاد
چکیده انگلیسی
Childhood Onset of Sulfonylurea Responsive Neonatal Diabetes Due to a Novel Homozygous Autosomal Recessive Mutation in the ABCC8 Gene which was Presumed to be Type 1B Diabetes Before Genetic Analysis
ABSTRACT Objective: To describe an atypical childhood onset presentation of sulfonylurea-responsive neonatal diabetes mellitus (NDM) resulting from the unusually late expression of a homozygous, novel ABCC8 gene mutation. Onset was at 9 years of age and was initially misdiagnosed as being type 1B diabetes, with subsequent treatment as insulin-dependent diabetes before a genetic analysis was performed. Methods: Genetic screening of the individual and her family was conducted due to history of her youngest brother having classic NDM with onset at 2 months of age, later confirmed to be due to an identical homozygous mutation. Results: Both siblings were successfully shifted to treatment with an oral sulfonylurea following genetic diagnosis. Conclusion: We report the first case of a childhood onset, autosomal recessive ABCC8 mutation in a homozygous state presenting as type 1B diabetes. Current recommendations are to perform genetic screening for NDM only when the age of onset is less than 1 year. Our case highlights that apparently insulin-dependent diabetes that is actually due to ABCC8 mutation can present later in childhood, with an onset even as late as 9 years, and thus can be easily confused with childhood onset type 1B diabetes, even in the homozygous state. Genetic analysis and subsequent transfer to sulfonylurea therapy if responsive can significantly change lifelong disease management in such patients. Abbreviations: ABCC8 = ATP binding cassette transporter subfamily C member 8 BMI = body mass index DM = diabetes mellitus INS = insulin gene KATP = ATP-sensitive potassium channel KCNJ11 = potassium channel J11 Kir6.2 = inward rectifier K+ channel MMTT = mixed meal tolerance test NDM = neonatal diabetes mellitus PNDM = permanent neonatal diabetes mellitus TNDM = transient neonatal diabetes mellitus