چکیده فارسی
افزایش نیازهای هورمون تیروئید مطابق با القای دیودیناز نوع 3 مربوط به ایبروتینیب در خانمی که تیروئیدکتومی شده است
مهارکنندههای عینی تیروزین کیناز (TKIs) عوامل شیمیدرمانی هستند که با افزایش نیاز به هورمون تیروئید و تغییر فعالیت دیودیناز مرتبط هستند. ما اولین مورد را ارائه می کنیم که این یافته ها را به TKI ibrutinib مرتبط می کند. MethodsSerial هورمون محرک تیروئید (TSH)، تیروکسین آزاد (FT4)، تری یدوتیرونین آزاد (FT3)، و تری یدوتیرونین معکوس (rT3) ارزیابی شد. ResultsAn 80 ساله، 62 کیلوگرم زن مبتلا به کم کاری تیروئید ثانویه به تیروئیدکتومی کامل برای مرحله I سرطان پاپیلاری تیروئید، تحت لووتیروکسین نگهدارنده (LT4) 137 میکروگرم روزانه، برای پیگیری ارائه شد. در مقایسه با یک سال قبل، وزن بیمار 2 کیلوگرم و TSH از 2.58 به 27.60 میکروIU/mL (طبیعی: 0.45-4.50μIU/mL) در هنگام مصرف پنتوپرازول افزایش یافته بود. ایبروتینیب، داروی دیگر او، هفت ماه قبل برای لوسمی لنفوسیتی مزمن شروع شده بود. علیرغم تایید متوالی پایبندی مناسب LT4 و تجویز خودسرانه، تنظیم LT4 به 150 میکروگرم و قطع مصرف پانتوپرازول، علائم کم کاری تیروئید بیمار بدتر شد و TSH 73.90 μIU/mL شش ماه بعد بود. LT4 به 175 میکروگرم شش روز در هفته و 262.5 میکروگرم یک بار در هفته افزایش یافت. دو ماه بعد، TSH 3.92 میکروIU/mL (شرایط حالت پایدار)، FT4 2.32 ng/dL (طبیعی: 0.82-1.77 ng/dL)، FT3 1.6 pg/mL (طبیعی: 2.0-4.4 pg/mL) بود. و rT3 69.6 ng/dL (طبیعی: 9.2-24.1 ng/dL). داروی ایبروتینیب در ماه بعد به دلیل عوارض گوارشی و افزایش فشار خون قطع شد. چهار ماه بعد، LT4 به 150 میکروگرم کاهش یافت و FT4 به 1.92 ng/dL، FT3 2.0 pg/mL و rT3 26.6 ng/dL رسید. نتیجهگیری این گزارش ارتباط ایبروتینیب را با افزایش نیاز به هورمون تیروئید در یک زن تیروئیدکتومی شده مرتبط میکند که کاهش نسبتهای T3:T4، T3:rT3، و T4:rT3 نشاندهنده القای دیودیناز نوع 3 و مهار دیودیناز نوع 2 است.
کلمات کلیدی:مهارکننده های تیروزین کیناز ، هورمون های تیروئید ، دیودیناز ، کم کاری تیروئید ، عوارض جانبی ، سرطان
چکیده انگلیسی
Increased Thyroid-Hormone Requirements Consistent With Type 3 Deiodinase Induction Related to Ibrutinib in a Thyroidectomized Woman
Objective Tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) are chemotherapeutic agents associated with increased thyroid-hormone requirements and altered deiodinase activity. We present the first case to link these findings to the TKI ibrutinib. Methods Serial thyroid-stimulating hormone (TSH), free-thyroxine (FT4), free-triiodothyronine (FT3), and reverse-triiodothyronine (rT3) levels were assessed. Results An 80-year-old, 62-kg woman with hypothyroidism secondary to total thyroidectomy for stage I papillary thyroid cancer, on maintenance levothyroxine (LT4) 137 μg daily, presented for follow-up. Compared to one year prior, the patient’s weight had increased by 2 kg and TSH from 2.58 to 27.60 μIU/mL (normal: 0.45-4.50 μIU/mL) while on pantoprazole. Ibrutinib, her other medication, had been started seven months prior for chronic lymphocytic leukemia. Despite sequential confirmation of proper LT4 adherence and self-administration, adjustment of LT4 to 150 μg, and discontinuation of pantoprazole, the patient’s hypothyroid symptoms worsened, and the TSH was 73.90 μIU/mL six months later. LT4 was increased to 175 μg six days a week and 262.5 μg once weekly. Two months later, the TSH was 3.92 μIU/mL (steady-state condition), FT4 2.32 ng/dL (normal: 0.82-1.77 ng/dL), FT3 1.6 pg/mL (normal: 2.0-4.4 pg/mL), and rT3 69.6 ng/dL (normal: 9.2-24.1 ng/dL). Ibrutinib was discontinued the next month due to gastrointestinal side effects and elevated blood pressure. Four months later, LT4 had been reduced to 150 μg, and the FT4 reached 1.92 ng/dL, FT3 2.0 pg/mL, and rT3 26.6 ng/dL. Conclusion This report links ibrutinib to increased thyroid-hormone requirements in a thyroidectomized woman whose decreased T3:T4, T3:rT3, and T4:rT3 ratios suggested type 3 deiodinase induction and type 2 deiodinase inhibition.
Keywords:tyrosine kinase inhibitors ، thyroid hormones ، deiodinase ، hypothyroidism ، side effects ، cancer