چکیده فارسی
راشیتیسم هیپوفسفاتمیک با هیپرکلسیوری: یک جهش هموزیگوت جدید در SLC34A3 و بررسی ادبیات
راشیتیسم ObjectiveHypophosphatemic با هیپرکلسیوری (HHRH) یک شکل نادر، ارثی مغلوب از راشیتیسم است که توسط جهشهای هتروزیگوت هموزیگوت یا ترکیبی در ژن SLC34A3 که پروتئین ناقل فسفات لولهای کلیوی NaPi2c را کد میکند، ایجاد میشود. فنوتیپ استخوان از راشیتیسم شدید تا بدون بیماری متفاوت است. تشخیص دقیق مهم است زیرا درمان با سایر اشکال راشیتیسم متفاوت است. MethodsThe بیمار یک پسر 12 ساله از شبه قاره هند با راشیتیسم هیپوفسفاتمیک فلورید بود. یک پانل ژنی هدفمند برای جستجوی جهش در ژن های مرتبط با اشکال ارثی راشیتیسم انجام شد. ما همچنین جستجوی ادبیات موارد منتشر شده HHRH را تکمیل کردیم. ResultsThe پانل ژن هدف یک جهش جدید SLC34A3 هموزیگوت را نشان داد: c.1339 G>A (p.Ala447Thr). والدین او برای این جهش هتروزیگوت بودند. در بررسی ادبیات ما متوجه شدیم که احتمال ابتلا به راشیتیسم در افراد دارای جهش SLC34A3 هموزیگوت بیشتر از افراد دارای جهش هتروزیگوت مرکب است (85٪ در مقابل 45٪، p<0.002) و نمرات z فسفات سرم در افراد مبتلا به راشیتیسم نسبت به افراد بدون راشیتیسم کمتر بود. (3.3- با انحراف معیار 1.5 در مقابل -2.1 با انحراف معیار 1.5، p<0.005). نتیجهگیری فنوتیپ استخوانی HHRH با ماهیت جهش و سطح فسفات سرم مرتبط است. پانل های ژنی هدفمند می توانند به تشخیص دقیق اشکال ارثی راشیتیسم کمک کرده و درمان صحیح را تسهیل کنند.
چکیده انگلیسی
Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria: A Novel Homozygous Mutation in SLC34A3 and Literature Review
ABSTRACT Objective Hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (HHRH) is a rare, recessively-inherited form of rickets caused by homozygous or compound heterozygous mutations in the SLC34A3 gene that encodes the renal tubular phosphate transporter protein NaPi2c. The bone phenotype varies from severe rickets to no disease. Accurate diagnosis is important as the treatment differs from other forms of rickets. Methods The patient was a 12-year-old boy from the Indian subcontinent with florid hypophosphatemic rickets. A targeted gene panel to search for mutations in genes associated with inherited forms of rickets was performed. We also completed a literature search of published cases of HHRH. Results The targeted gene panel demonstrated a novel homozygous SLC34A3 mutation: c.1339 G>A (p.Ala447Thr). His parents were heterozygous for the mutation. In our literature review we found that people with homozygous SLC34A3 mutations were more likely to have rickets than those with compound heterozygous mutations (85% versus 45%, p<0.002) and that serum phosphate z scores were lower in those with rickets than those without (-3.3 with a standard deviation of 1.5 versus -2.1 with a standard deviation of 1.5, p<0.005). Conclusion The bone phenotype of HHRH is related to the nature of the mutation and serum phosphate levels. Targeted gene panels can aid in the accurate diagnosis of inherited forms of rickets, and facilitate correct treatment.