چکیده فارسی
رمان غیرفعال کننده جهش PAPSS2 هموزیگوت در دو خواهر و برادر با قد کوتاه نامتناسب
پیشینه/هدف انواع در PAPSS2 (3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate synthetase 2) با درجات مختلفی از براکیولمی (تنه کوتاه، پلاتی اسپوندیلی، ناهنجاری های خفیف استخوان بلند) وجود دارد. هدف ما ارائه فنوتیپ خواهر و برادر زن و مرد با همان نوع غیرفعال کننده جدید در PAPSS2 است. گزارش مورد یک زن اردنی (مورد 1)، که از والدین فامیلی متولد شده بود، در سن 10 سالگی به دلیل کوتاهی قد (SS) ارجاع شد. او یک آزمایش عادی آزمایشگاهی، از جمله آزمایش تحریک هورمون رشد طبیعی داشت. عکسبرداری با اشعه ایکس ستون فقرات برای اسکولیوز بالینی پلاتی اسپوندیلی را نشان داد. او به قد بالغ 143.5 سانتی متر (-3 SD) رسید. سالها بعد، برادرش (مورد 2) در سن 21 ماهگی برای اس اس ارجاع شد. کار آزمایشگاهی و سن استخوانی او نرمال بود. سرعت رشد او در 6 سالگی کاهش یافت، اما فاکتورهای رشد طبیعی کمبود هورمون رشد را نشان نداد. هنگامی که او در دوران بلوغ بازگشت، اندازه گیری های بدن نامتناسب مشاهده شد. یک بررسی اسکلتی پلاتی اسپوندی را نشان داد که باعث افزایش شک به آسیب شناسی صفحه رشد می شود. توالی یابی اگزوم در خانواده یک نوع هموزیگوت را نشان داد، p.His496Pro (H496P) در PAPSS2 (NM_004670.3:c.1487A>C). هر دو والدین یک نوع را داشتند. بحث PAPSS2 به سولفوناسیون دهیدرواپی آندروسترون (DHEA) به سولفات DHEA و سولفوناسیون پروتئوگلیکان ها در غضروف کمک می کند، که برای تشکیل استخوان اندوکندرا ضروری است. انواع غیرفعال کننده PAPSS2 با دیسپلازی اسکلتی و افزایش سطح DHEA وجود دارد. ConclusionThis نوع جدید در PAPSS2 با براکیولمی خفیف اما SS نامتناسب در خواهر و برادر زن و مرد آشکار شد. فنوتیپ بیوشیمیایی با سولفات DHEA در گردش کم و سطح DHEA بالا نشان دهنده نقص سولفوناسیون است.
کلمات کلیدی:کوتاهی قد نامتناسب ، کوتاهی قد ایدیوپاتیک ، PAPSS2 ، DHEA ، DHEA S
چکیده انگلیسی
Novel Inactivating Homozygous PAPSS2 Mutation in Two Siblings With Disproportionate Short Stature
Background/Objective Variants in PAPSS2 (3′-phosphoadenosine 5′-phosphosulfate synthetase 2) present with varying degrees of brachyolmia (short trunk, platyspondyly, mild long-bone abnormalities). Our objective is to present the phenotype of male and female siblings with the same novel inactivating variant in PAPSS2. Case Report A Jordanian female (case 1), born to consanguineous parents, was referred at 10 years of age for short stature (SS). She had a normal laboratory workup, including normal growth hormone stimulation testing. Spinal x-rays done for clinical scoliosis revealed platyspondyly. She attained an adult height of 143.5 cm (-3 SD). Years later, her brother (case 2) was referred at 21 months of age for SS. His laboratory workup and bone age were normal. His growth velocity declined at 6 years of age, but normal growth factors did not suggest growth hormone deficiency. When he returned during puberty, disproportionate body measurements were noted. A skeletal survey revealed platyspondyly, increasing suspicion of growth plate pathology. Exome sequencing in the family revealed a homozygous variant, p.His496Pro (H496P) in PAPSS2 (NM_004670.3:c.1487A>C). Both parents carried the same variant. Discussion PAPSS2 assists with the sulfonation of dehydroepiandrosterone (DHEA) to DHEA sulfate and the sulfonation of proteoglycans in the cartilage, necessary for endochondral bone formation. PAPSS2-inactivating variants present with skeletal dysplasia and elevated DHEA levels. Conclusion This novel variant in PAPSS2 manifested with mild brachyolmia but disproportionate SS in male and female siblings. Biochemical phenotype with low circulating DHEA sulfate and high DHEA levels reflect a sulfonation defect.
Keywords:disproportionate short stature ، idiopathic short stature ، PAPSS2 ، DHEA ، DHEA S