چکیده فارسی
یک جهش جدید در گیرنده های حسگر کلسیم که به صورت هیپرکلسمی هیپوکلسیوری خانوادگی در یک مرد جوان ارائه می شود
چکیده هدف هیپرکلسمی هیپوکلسیوری خانوادگی (FHH) یک وضعیت نسبتاً خوش خیم است که با افزایش کلسیم سرم با دفع نسبتاً کم کلسیم از طریق ادرار مشخص می شود. این معمولاً از یک نقطه تنظیم تغییر یافته در هموستاز کلسیم ناشی از جهش در ژنهای گیرنده حسگر کلسیم (CASR)، AP2S1 یا GNA11 ناشی میشود که برای گیرنده حسگر کلسیم (CaSR)، کمپلکس پروتئین مرتبط با آداپتور 2، و به ترتیب زیرواحد G-protein alpha-11. با وجود گزارشهای متعدد از انواع جدید در این ژنهای مرتبط با FHH، انواع جدید همچنان کشف میشوند. روشها ما مردی 20 ساله را با سابقه خانوادگی هیپرکلسمی توصیف میکنیم که یافتههای بالینی سازگار با FHH داشت و شواهدی از نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نداشت که برای ارزیابی هیپرکلسمی تحت تعیین توالی ژن CASR قرار گرفت. اسکن توموگرافی کامپیوتری با انتشار تک فوتون غده پاراتیروئید طبیعی بود. نتایج توالییابی ژن CASR یک نوع اینترونیک هتروزیگوت گزارشنشده قبلی را در موقعیت 1608+3A>G (کروموزوم 3: 121994892) نشان داد که منجر به حذف 77 باقیمانده میشود. مادر او سابقه اختلال دوقطبی و هیپرپاراتیروئیدیسم با آدنومی که در تصویربرداری پیدا شد، دارد، اما بیمار ما هیچ شواهدی از آدنوم نداشت و بنابراین هیچ مداخله جراحی توصیه نشد. با توجه به اینکه CaSR در رشد پاراتیروئید نقش دارد، برخی از انواع CASR ممکن است در نهایت منجر به هیپرتروفی پاراتیروئید شود و با هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه اشتباه گرفته شود. نتیجهگیری پیگیری بالینی طولانیمدت برای درک اثرات نهایی جهشهای خاص CASR بر رشد پاراتیروئید یا پیشرفت به هیپرکلسمی قابل توجه مفید خواهد بود.
چکیده انگلیسی
A Novel Mutation in Calcium-Sensing Receptor Presenting as Familial Hypocalciuric Hypercalcemia in a Young Man
ABSTRACT Objective Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) is considered a relatively benign condition characterized by elevated serum calcium with relatively low urinary calcium excretion. It typically results from an altered set point in calcium homeostasis originating from mutations in the calcium-sensing receptor (CASR), AP2S1, or GNA11 genes, which encode for the calcium-sensing receptor (CaSR), adaptor-related protein complex 2, and G-protein alpha-11 subunit, respectively. Despite numerous reports of novel variants in these genes associated with FHH, new variants continue to be discovered. Methods We describe a 20-year-old man with a family history of hypercalcemia who had clinical findings compatible with FHH and no evidence of multiple endocrine neoplasia who underwent CASR gene sequencing for evaluation of hypercalcemia. Parathyroid gland single-photon emission computerized tomography scan was normal. Results CASR gene sequencing revealed a previously unreported heterozygous intronic variant at position 1608+3A>G (chromosome 3: 121994892) resulting in a 77-residue deletion. His mother has a history of bipolar disorder and hyperparathyroidism with an adenoma found on imaging, yet our patient had no evidence of adenoma and therefore no surgical intervention was recommended. Given that CaSR plays a role in parathyroid growth, some variants in CASR may ultimately lead to parathyroid hypertrophy and be mistaken for primary hyperparathyroidism. Conclusion Long-term clinical follow up will be helpful in understanding the ultimate effects of specific CASR mutations on parathyroid growth or progression to significant hypercalcemia.