چکیده فارسی
تجویز همزمان دیلتیازم مهارکننده CYP3A4 با پاکسازی گلوکوکورتیکوئیدها و داروهای ضد فشار خون ناشی از میتوتان در بیمار مبتلا به کارسینوم قشر آدرنال مقابله می کند.
چکیده هدف: ما یک مورد نارسایی آدرنال و فشار خون مقاوم در برابر آدرنال را در یک بیمار مبتلا به کارسینوم سلول قشر آدرنال (ACC) تحت درمان با میتوتان گزارش می‌کنیم که در آن یک مهارکننده سیتوکروم P450 (CYP)3A4، دیلتیازم، با موفقیت میتوتان را کاهش داد و باعث کاهش شفافیت گلوکز القایی شد. . روش کار: بیمار تحت ارزیابی بالینی، بیوشیمیایی و رادیولوژیک قرار گرفت. نسبت 6β-هیدروکسی کورتیزول ادراری (6β-OHF) به کورتیزول (F)، شاخصی از فعالیت CYP3A4، قبل و بعد از تجویز دیلتیازم مورد بررسی قرار گرفت. یافته‌ها: یک زن 63 ساله با تشخیص سندرم ACC و کوشینگ با میتوتان تحت درمان قرار گرفت. پس از چند ماه، علیرغم جایگزینی کافی گلوکوکورتیکوئید، او علائم نارسایی آدرنال را نشان داد. او دچار پرفشاری خون درجه 3 شد، اگرچه درمان با 5 داروی ضد فشار خون (آملودیپین، اپلرنون، اولمزارتان، کارودیلول و دوکسازوسین) ادامه یافت. غلظت میتوتان پلاسما او بالاتر از محدوده درمانی بود، که نشان دهنده غیرفعال شدن گلوکوکورتیکوئید وابسته به CYP3A4 و داروهای ضد فشار خون (آملودیپین و اپلرنون) است که همگی سوبستراهای CYP3A4 هستند. دیلتیازم، یک مسدودکننده کانال کلسیم با اثر مهاری بر روی CYP3A4، بر اساس این منطق شروع شد که با تداخلات دارویی وابسته به CYP3A4 ناشی از میتوتان مقابله می‌کند. پس از 7 روز، نارسایی آدرنال و فشار خون مقاوم بهبود یافت و با کاهش قابل توجهی در نسبت 6β-OHF:F ادرار همراه شد. نتیجه‌گیری: این اولین گزارش موردی است که اثر متقابل یک مهارکننده CYP3A4 را بر تداخلات دارویی ناشی از میتوتان در ACC نشان می‌دهد. همچنین سودمندی نسبت 6β-OHF:F ادراری را به عنوان نشانگر زیستی برای فعالیت CYP3A4 در طول درمان با میتوتان نشان می‌دهد. مخفف ها: 6β-OHF = 6β-هیدروکسی کورتیزول ACC = کارسینوم سلول قشر آدرنال ACTH = هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک CYP = سیتوکروم P450 F = کورتیزول
چکیده انگلیسی
Co-Administration of the CYP3A4 Inhibitor Diltiazem Counteracts Mitotane-Induced Clearance of Glucocorticoids and Antihypertensives in a Patient with Adrenocortical Carcinoma
ABSTRACT Objective: We report a case of adrenal insufficiency and resistant hypertension in a patient with adrenocortical cell carcinoma (ACC) under mitotane treatment, in which a cytochrome P450 (CYP)3A4 inhibitor, diltiazem, successfully reduced mitotane-induced clearance of glucocorticoids and antihypertensives. Methods: The patient underwent clinical, biochemical, and radiologic assessment. The urinary 6β-hydroxycortisol (6β-OHF) to cortisol (F) ratio, an index of CYP3A4 activity, was evaluated before and after administration of diltiazem. Results: A 63-year-old woman diagnosed with ACC and Cushing syndrome was treated with mitotane. After several months, she presented signs of adrenal insufficiency, despite adequate glucocorticoid replacement. She developed grade 3 hypertension, although treatment with 5 antihypertensives (amlodipine, eplerenone, olmesartan, carvedilol, and doxazosin) was continued. Her plasma mitotane concentrations were above the therapeutic range, suggesting mitotane-induced, CYP3A4-dependent inactivation of glucocorticoid and the antihypertensives (amlodipine and eplerenone), all of which are known CYP3A4 substrates. Diltiazem, a calcium-channel blocker with an inhibitory effect on CYP3A4, was initiated based on the rationale that it counteracts mitotane-induced CYP3A4-dependent drug interactions. After 7 days, adrenal insufficiency and resistant hypertension improved and were accompanied by a significant reduction in the urinary 6β-OHF:F ratio. Conclusion: This is the first case report demonstrating a counteracting effect of a CYP3A4 inhibitor on mitotane-induced drug interactions in ACC. It also suggests the usefulness of the urinary 6β-OHF:F ratio as a biomarker for CYP3A4 activity during mitotane treatment. Abbreviations: 6β-OHF = 6β-hydroxycortisol ACC = adrenocortical cell carcinoma ACTH = adrenocorticotropic hormone CYP = cytochrome P450 F = cortisol
